Technologie
Bien que les études en imagerie par micro-tomodensitométrie (microCT) produisent des images avec une résolution spatiale isotopique approchant 5 à 10 microns, l’interprétation des structures anatomiques de ces coupes tomographiques fines peut être compromise par une absence de contraste dans les tissues moues. C’est pourquoi l’utilisation de produit de contraste à base d’iode permet d’augmenter substantiellement le contraste dans différents tissues moues chez les animaux.
Les produits d’imagerie Fenestra surpassent les limites inhérentes aux produits classiques par leur temps de longue durée, et en révélant l’anatomie et la fonction in vivo, permettant une large gamme d’applications en imagerie par micro-tomodensitométrie. Les produits Fenestra augmentent le contraste grâce aux lipides iodés qui sont présents dans une émulsion unique huile-dans-l’eau qui localise sélectivement les lipides à différents endroits dans le corps. L’augmentation de contraste prolongée du système hépatobiliaire est possible suite à une seule injection intraveineuse de Fenestra LC, et Fenestra VC permet une caractérisation cardio-vasculaire supérieure.
Fenestra LC
Fenestra LC permet de visualiser le système hépatobiliaire en entier en exploitant le cycle endogène du métabolisme des triglycérides. Les chylomicrons rémanents sont des lipoprotéines plasmiques naturellement présentes dans le corps qui ont comme tâche de transporter certains lipides vers les hépatocytes du foie. Puisque le statut métabolique des lipases extracellulaires et intracellulaires détermine le profile d’absorption et d’élimination des molécules lipidiques, Fenestra LC permet d’étudier l’anatomie et la fonction hépatobiliaire. Chez l’animal sain, l’augmentation de contraste hépatique dure plusieurs heures suite à l’injection. De plus, puisque les métabolites de Fenestra sont éliminés par la bile, le système gastro-intestinal peut aussi être imagé par une augmentation de contraste dans ces organes.
Fenestra LC peut être utilisé afin de :
- Détecter, caractériser et suivre les métastases primaires ou les lésions focales du système hépatobiliaire.
- Détecter, caractériser et suivre une maladie hépatique (i.e. hépatite, fibrose, stéatose, cirrhose) ainsi que l’effet thérapeutique d’un médicament sur la pathologie.
- Étudier l’efficacité d’une thérapie pharmacologique, chirurgicale, radiologique ou ablative contre une lésion du système hépatobiliaire.
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| Avant l’injection de Fenestra LC (gauche), les organes abdominaux de la souris sont indiscernables. Après l’injection de Fenestra LC (milieu et centre), l’augmentation de contraste dans le tissu du foie permet de discerner les limites de cet organe. La figure de gauche présente une coupe transversale d’une souris femelle CD1 et est une image offerte par Dr. André Constantinesco et Dr. Philippe Choquet, Service de Biophysique et Médecine Nucléaire, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg, CHU Hautpierre. |
Fenestra VC
Fenestra VC est une version bonifiée de Fenestra LC puisque la surface des particules de l’émulsion lipidique est modifiée afin d’altérer leur reconnaissance par les récepteurs des hépatocytes; cellules responsable de l’absorption dans le foie. Ce délai d’absorption produit une augmentation de contraste dans le système vasculaire pendant plusieurs heures. Fenestra VC demeure intravasculaire tant que l’intégrité endothéliale des vaisseaux est maintenue. Tout comme Fenestra LC, Fenestra VC est éventuellement métabolisé et éliminé par le système hépatobiliaire.
Fenestra VC peut être utilisé pour :
- Visualiser la vasculature pendant une longue période à une résolution sous-millimétrique.
- Visualiser et quantifier l’efficacité thérapeutique des médicaments agissant sur l’angiogenèse, ou traitant l’AVC, l’athérosclérose ou toute autre condition ayant une composante vasculaire.
- Confirmation des manipulations d’organes ou de tissues, incluant l’implantation de cellules, les procédures ablative, ou l’implantation d’un système d’administration de médicament local.
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| Vues coronale, sagittale et longitudinale d’une souris CD-1 Nude, 20 minutes après l’injection de 400ul de Fenestra VC dans la veine de la queue. Images obtenues par un appareil d’imagerie SkyScan 1076. Fenestra augmente le contraste dans le sang ce qui permet de distinguer les chambres du cœur et des vaisseaux sanguins principaux. |
Imagerie hépatique avec Fenestra VC
Puisque les produits Fenestra sont métabolisés et éliminés par le système hépatobiliaire, Fenestra LC et VC peuvent être utilisés afin d’augmenter le contraste hépatique. Comparativement à Fenestra LC qui s’accumule rapidement dans le foie après administration, Fenestra VC ne sera accumulé dans le parenchyme hépatique que plusieurs heures après l’injection intravasculaire.
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| Images axiales de la cavité abdominale d’un rat obtenues après 10 minutes, 6 heures et 24 heures après l’administration intravasculaire de Fenestra VC (15 ml/kg poids corporel). À 10 minutes, l’aorte, la veine cave inférieure ainsi que les principaux vaisseaux traversant le foie ont une augmentation de leur contraste. À 6 heures, l’aorte, la veine cave inférieure et certains vaisseaux sanguins sont toujours visibles. Par contre, le tissu hépatique a une augmentation de contrastes qui est maximale à 24 heures. À ce temps, Fenestra n’est plus présent dans les vaisseaux sanguins, mais ils sont visibles par l’effet de contraste négatif. |